ＢＲＯＮＪの診断基準
１．米国口腔外科学会
ＢＰ製剤による治療を現在行っているか、過去に行っていた。
露出壊死骨が認められ、８週間以上持続している。
顎骨の放射線療法の既往歴がない。
２．欧州骨粗鬆症ＷＧ
下顎、上顎、あるいはこの両者の見られる骨の露出
８週間以上の持続
顎骨への放射線療法の既往や転移がない。
現在世界的にＢＲＯＮＪの定義はない。臨床的には下顎および上顎の歯槽骨露出が典型
痛みは伴う、伴わない、 感染症や外傷に起因する場合、しない場合がある。
骨露出部は抜歯後、または口腔粘膜に対する外傷後に発現する頻度が最も高い。
しかし、これらの口腔内に対する誘因がなく発現している症例も報告されている。
感染症との因果関係は明確ではないが、感染に対する外科的歯科処置後に発現する可能性がある。
ＢＲＯＮＪの診断は臨床所見によりなされている。
重要点は、下顎、上顎、あるいは両者に見られる骨露出で、８週間以上持続し、以前に顎骨への放射線療法歴や、他部位からの悪性腫瘍の転移がないことである。
その他症状 顎骨に粗造な部分がある、顎が重い感じ、鈍痛、顎のしびれ、うずき、歯痛様疼痛、軟組織感染、歯の動揺など。
歯、歯周疾患に似た症状があり、標準的な治療ではこれらの症状が回復しない場合ＢＰ製剤を投与されていれば、骨露出がみられなくても、ＢＲＯNJを鑑別診断の一つとして検討すべき。
診断の２段階アプローチ
１．ＢＲＯＮＪが疑われる臨床像
口腔外科手術後に関連して生じるか、自然発生的に生じ、治癒傾向がみられない顎顔面領域の骨露出を認めた場合ＢＲＯNJを疑う。
２．ＢＲＯＮＪの臨床診断
適切な歯科治療から６週間経過しても治癒傾向がなく、顎骨への転移性疾患あるいは、放射線骨壊死が否定できる場合はＢＲＯNJと診断される。
２．ＢＲＯＮＪの臨床症状、病期分類
①臨床症状
疼痛、軟組織の腫脹、感染、歯の動揺、排膿、骨露出
これらの多くは、抜歯部位で発症していることが多い。
②病期分類
１．潜在リスク患者
ＢＰ製剤を服用している患者
２．ＢＲＯＮＪ患者
ステージ１ 無症状で感染していない、骨露出、骨壊死
ステージ２ 感染を伴う骨露出、骨壊死。
疼痛があり、、排膿がある場合とない場合がある。
ステージ３ 疼痛、感染を伴う骨露出、骨壊死。
そして、病的骨折、外歯ろう、下顎下縁にいたる骨吸収と破壊
３．ＢＲＯＮＪの発生機序
まだ明らかではないが、以下の説
説１．
骨代謝回転抑制作用
ＢＰ薬剤投与により、骨代謝回転が過度に抑制され、顎骨において微小骨折が蓄積し、また血管新生も抑えられて骨細胞の壊死、アポトーシスにいたるという説。
顎骨には咀嚼行為による機械的な負荷が絶えず加わっているため、顎骨はＢＰ薬剤による骨代謝回転抑制の影響（微小骨折の蓄積）をとくに受けやすいとも考えられる。しかし、研究において、ＢＰ薬が失活した骨と同程度まで骨の代謝回転を抑制するという報告はない。実際、臨床試験においても
ＢＰ投与中に骨折などの刺激に対して回復力を保持していることが示唆されている。このことから、骨代謝回転の抑制が顎骨壊死の主な原因であるとは思われない。
説２．血管新生抑制作用
ＢＰの抗血管新生作用が顎骨壊死の病態生理に関与しているという説もある。
癌患者の顎骨壊死と関連性を有する２種類の薬、つまり、正常骨での研究によれば、ゾレドロン酸の投与によってもリモデリングや骨折修復における骨新生といった血管新生に依存する過程が阻害されることはないとされている。創傷治癒不全や骨感染を促進させるがんと関連した病態の何らかの関与が考えられる。
４．ＢＲＯＮＪの危険因子
コルチコステロイド療法
糖尿病
喫煙
飲酒
口腔衛生の不良
化学療法薬
６６歳以上、慢性疾患に対する経口グルココルチコイド使用、歯周炎、ＢＰの長期使用
がん患者
５．ＢＲＯＮＪと歯科治療
ＢＲＯＮＪの危険因子
抜歯
インプラント埋入
根尖外科手術
骨への侵襲を伴う歯周外科
これらの処置を注射用ＢＰ投与患者に施行した場合のＢＲＯＮＪ発現リスクは７倍
オーストラリア調査
ＢＰ薬剤投与中患者の抜歯をした場合のＢＲＯＮＪ発現率
骨粗しょう症では、０．０９～０．３４％
ページェット病では、２．１～１３．５％
悪性腫瘍では、６．６７～９．１％
３疾患合計 ０．３７～０．８％
６．ＢＲＯＮＪの発現頻度
海外報告
注射製剤に関して
１．米国口腔外科学会
累積発現頻度０．８～１２％と推定
データは少ない
２．欧州骨粗鬆症ＷＧ
報告頻度は、１０万人年あたり９５件
薬剤を１０万人が１年間服用した場合、そのうち９５件の発現という意味
経口製剤に関して
１．米国口腔外科学会
１０万人年あたり０．７件とかなり低い頻度。
２．欧州骨粗鬆症ＷＧ
１０万人年あたり１件未満
つまり、１０万人に１年投与して、０．７～１件ＢＲＯＮＪの発現という低頻度である
